načítání...
nákupní košík
Košík

je prázdný
a
b

Patobiochemie -- Ve schématech - kolektiv a Marta Kalousová

-15%
sleva

Elektronická kniha: Patobiochemie -- Ve schématech
Autor:

Publikace je určena zejména pro studenty medicíny a byla vytvořena kolektivem předních odborníků 1. LF UK v Praze. Kniha podobného charakteru není tohoto času k dispozici. Existující ...
Titul je skladem - ke stažení ihned
Médium: e-kniha
Vaše cena s DPH:  254 Kč 215
+
-
7,2
bo za nákup

hodnoceni - 0%hodnoceni - 0%hodnoceni - 0%hodnoceni - 0%hodnoceni - 0%   celkové hodnocení
0 hodnocení + 0 recenzí

Specifikace
Nakladatelství: » Grada
Dostupné formáty
ke stažení:
PDF, PDF
Zabezpečení proti tisku: ano
Počet stran: 264
Rozměr: 30 cm
Úprava: ilustrace
Vydání: 1. vyd.
Jazyk: česky
Médium: e-book
ADOBE DRM: bez
ISBN: 80-247-1522-8
Ukázka: » zobrazit ukázku
Popis

Publikace je určena zejména pro studenty medicíny a byla vytvořena kolektivem předních odborníků 1. LF UK v Praze. Kniha podobného charakteru není tohoto času k dispozici. Existující monografie na toto téma jsou příliš rozsáhlé – tato publikace je samozřejmě nemůže nahradit, ale umožňuje zorientovat se v oboru, což je někdy při množství dostupných informací značně problematické. V publikaci jsou uvedené informace naprosto základní a nezbytné pro pochopení, ale i zvládnutí učebních osnov. Najdete zde i unikátní spojení témat ryze teoretických (patobiochemie volných radikálů, apoptóza, enzymopatie) s tématy klinicko-biochemickými a klinickými (zánět, nádorové markery, likvor, metabolické vady a patobiochemie civilizačních onemocnění). Kniha reaguje na potřeby studentů, kteří na chybění podobné publikace v tomto oboru opakovaně upozorňovali.

Předmětná hesla
patologická biochemie
pathobiochemistry
Zařazeno v kategoriích
Recenze a komentáře k titulu
Zatím žádné recenze.


Ukázka / obsah
Přepis ukázky






����������������������� �
����������������������
����������������������������������������������������
����������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������
���������������������������
���������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������� �
�����������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
����������������������������������
������������������������
����������������������
����������������������������������������������������
����������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������
���������������������������
���������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������� �
�����������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
����������������������������������





����������������������� �
����������������������
����������������������������������������������������
����������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������
���������������������������
���������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������� �
�����������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
����������������������������������





����������������������� �
����������������������
����������������������������������������������������
����������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������
���������������������������
���������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������� �
�����������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
����������������������������������





Marta Kalousová a kolektiv
PATOBIOCHEMIE ve schématech
Pořadatelka díla:
Marta Kalousová
Autorský kolektiv:
Lenka Fialová, Marta Kalousová, Jiří Kraml, Evžen Křepela, Kateřina Mrázová, Jan Pačes, Jan Pláteník,
Ivan Šebesta, Jan Štěpán, Stanislav Štípek, Martin Vejražka, Miroslav Zeman, Tomáš Zima, Aleš Žák
Recenze:
Doc. MUDr. Ivan Matouš-Malbohan, CSc.
© Grada Publishing, a.s., 2006
Cover Photo © profimedia.cz/CORBIS, 2006
Vydala Grada Publishing, a.s.
U Průhonu 22, Praha 7
jako svou 2410. publikaci
Odpovědná redaktorka PhDr. Anna Monika Pokorná
Fotografie na obálce profimedia.cz/CORBIS
Obrázky dodali autoři.
Sazba a zlom Martin Hanslian
Počet stran 264
První vydání, Praha 2006
Vytiskly Tiskárny Havlíčkův Brod, a.s.
Husova ulice 1881, Havlíčkův Brod
Názvy produktů, firem apod. použité ve skriptech mohou být ochrannými známkami nebo registrovanými
ochrannými známkami příslušných vlastníků, což není zvláštním způsobem vyznačeno.
Postupy a příklady v těchto skriptech, rovněž tak informace o lécích, jejich formách, dávkování a aplikaci jsou
sestaveny s nejlepším vědomím autorů. Z jejich praktického uplatnění ale nevyplývají pro autory ani pro nakladatelství
žádné právní důsledky.
Všechna práva vyhrazena. Tato skripta ani jejich část nesmějí být žádným způsobem reprodukovány, ukládány či
rozšiřovány bez písemného souhlasu nakladatelství.
ISBN 80-247-1522-8





Obsah
Seznam autorů ................................................................................................................ .......... 7
Předmluva .................................................................................................................................. 8
1 Patobiochemie volných radikálů (Jan Pláteník) ........................................................ 9
2 Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí (Stanislav Štípek) ................... 22
3 Biochemie zánětu (Marta Kalousová) ....................................................................... 37
4 Enzymopatie (Jiří Kraml) ........................................................................................... 43
5 Poruchy metabolizmu tetrapyrolů, iktery (Evžen Křepela) ................................... 51
6 Poruchy metabolizmu purinů a pyrimidinů (Ivan Šebesta) .................................. 69
7 Patobiochemie metabolizmu vápníku a kostní hmoty (Jan Štěpán) .................... 79
8 Patobiochemie hyperlipoproteinemie a dyslipoproteinemie (Aleš Žák) ................. 93
9 Ateroskleróza – patobiochemické aspekty (Aleš Žák) ......................................... 115
10 Ateroskleróza – úloha cholesterolu v aterosklerotickém
procesu (Lenka Fialová) ............................................................................................ 126
11 Diabetes mellitus (Miroslav Zeman) ....................................................................... 141
12 Oxidační a karbonylový stres v patobiochemii diabetes mellitus
a chronického selhání ledvin (Marta Kalousová) ...................................................158
13 Metabolizmus alkoholu a jeho důsledky na člověka (Tomáš Zima) ................... 175
14 Molekulární podklady apoptózy (Evžen Křepela) ................................................. 185
15 Patobiochemie nádorového bujení – nádorové markery (Marta Kalousová) ... 204
16 Patobiochemie likvoru (Kateřina Mrázová) .......................................................... 212
17 Patobiochemie vybraných neurologických onemocnění (Marta Kalousová) ... 221
18 Poruchy acidobazické rovnováhy – patobiochemie a diagnostika
poruch ABR a iontového hospodářství (Martin Vejražka) .................................. 226
19 Parenterální výživa (Marta Kalousová) .................................................................. 243
20 Bioinformatika a proteomika (Jan Pačes) .............................................................. 252
Doporučená literatura .......................................................................................................... 263





Seznam autorů
MUDr. Lenka Fialová, CSc.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta, Ústav lékařské biochemie
Doc. MUDr. Marta Kalousová, Ph.D.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, Ústav klinické
biochemie a laboratorní diagnostiky, Ústav lékařské biochemie
Prof. MUDr. Jiří Kraml, DrSc.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta, Ústav lékařské biochemie
MUDr. Evžen Křepela, CSc.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta, Ústav lékařské biochemie; Fakultní nemocnice
Na Bulovce a 3. lékařská fakulta, Klinika pneumologie a hrudní chirurgie, Laboratoře molekulární
a buněčné biologie
MUDr. Kateřina Mrázová
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, Ústav klinické
biochemie a laboratorní diagnostiky
Mgr. Jan Pačes, Ph.D.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta, Ústav lékařské biochemie; Akademie věd České republiky,
Ústav molekulární genetiky
MUDr. Jan Pláteník, Ph.D.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta, Ústav lékařské biochemie
MUDr. Ivan Šebesta, CSc.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, Ústav klinické
biochemie a laboratorní diagnostiky
Prof. MUDr. Jan Štěpán, DrSc.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, III. interní klinika
– klinika endokrinologie a metabolizmu, Osteocentrum
Prof. MUDr. Stanislav Štípek, DrSc.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta, Ústav lékařské biochemie
MUDr. Martin Vejražka
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, Ústav lékařské
biochemie, Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky
MUDr. Miroslav Zeman, CSc.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, IV. interní klinika
– klinika hepatologie a gastroenterologie
Prof. MUDr. Tomáš Zima, DrSc.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, Ústav klinické
biochemie a laboratorní diagnostiky
Doc. MUDr. Aleš Žák, DrSc.
Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, IV. interní klinika
– klinika hepatologie a gastroenterologie
7





Předmluva
„Patobiochemie ve schématech“ je určena především studentům lékařských fakult a dalších
biomedicínských oborů. Autorský kolektiv připravil učební pomůcku ke studiu patobiochemie nejčastějších
klinických stavů. Obsahuje teze a schémata přednášek a seminářů o obecných mechanizmech vzniku
nemocí jako jsou oxidační stres, zánět, změny vnitřn ího prostředí a apoptóza. V dalších kapitolách je
pojednáno o příčinách a monitoraci diabetes mellitus, o mechanizmu vzniku aterosklerózy,
dyslipoproteinemiích, dědičných poruchách metabolizmu či nádorových markerech. Skriptum má sloužit k
přípravě na výuku a po doplnění vlastními poznámkami k přípravě na zkoušku. Má pomoci studentům
nalézt vztahy mezi biochemií a klinickou medicínou. Může být prospěšné i studentům nelékařských
oborů k přiblížení problematiky vzniku nejčastějších onemocnění.
Autorský kolektiv zahrnuje nejen zkušené biochemiky, ale také klinické pracovníky, kteří promítají
poznatky teoretického studia do každodenní lékařské praxe a ukazují studentům význam kvalitních
teoretických základů pro pochopení chorobných stavů.

Tomáš Zima
Stanislav Štípek
8





Co je volný radikál?
molekula, atom, nebo ion schopný samostatné
existence, který obsahuje alespo ň jeden
nepárový elektron
O
2
·–
radikál
ion
molekula
Spinová restrikce kyslíku
• Normální (triplet) O
2
je
biradikál, s vysokou afinitou
k elektronům.
•Alepříjem elektronu vyžaduje,
aby jeden ze stávajících
nepárových elektronů změnil
svůjspin, cožjerelativně
pomalý proces.
• Bez této restrikce bychom
v kyslíkové atmosféře planety
okamžitě shořeli.
• Singletový O
2
je excitovaná,
vysoce reaktivní forma
kyslíku.
Patobiochemie volných radikálů 9
1 Patobiochemie volných radikálů
Jan Pláteník





(Green, MJ, Hill HAO;
Meth. Enzymol. 1984, 105,
3–22. Upraveno.)
Superoxid
• Zdroje v těle:
– Únik elektronů na kyslík
– dýchacířetězec v mitochondriích
– jiné podobné redoxní systémy, nap ř. mikrozomální
cytochrom P450 monooxygenáza
– NAD(P)H oxidáza:
– fagocyty („respiratory burst”)
– nefagocytární buňky
–Některé enzymy:
– xantinoxidáza
– cyklooxygenáza
– lipooxygenáza
– Reakce Fe
II
-hemoglobinu s kyslíkem
– Autooxidace (reakce s kyslíkem) r ůzných látek (askorbát,
glutathion a jiné thioly, katecholaminy)
O
2
·–
10 Patobiochemie volných radikálů





Vznik superoxidu z oxyhemoglobinu
Štípek, S. et al.: Antioxidanty a volné radikály ve zdraví a nemoci.
Grada Publishing, Praha, 2000.
hemoglobin kyslík
oxyhemoglobin
d ixorepusnibolgomehtem
Respira ční vzplanutí fagocytu
NADPH
iNOS
NADPH
oxidáza
NO
O
2
H
2
O
2
HClO
OONO

O
2
.–
NADP
+
arginincitrulin
myeloperoxidáza
proteázy
Superoxid vzniká v dýchacím
řetězci mitochondrií
• 1–2 % z celkové tělesné spotřeby kyslíku
• Únik elektronů z redoxních center komplexů I
a III, nejvíce ze semichinonu
Patobiochemie volných radikálů 11





Superoxid
• Vlastnosti:
–Nepříliš reaktivní, oxidační i redukční činidlo
–Omezená možnost průchodu přes membrány (jen
skrz aniontové kanály nebo ve své protonované
formě)
–Uvolňuje železo z Fe-S clusterů
•Osud:
–Dismutace:
–Reakce s oxidem dusnatým:
O
2
·–
O
2
·–
+ O
2
·–
+ 2 H
+
→ O
2
+ H
2
O
2
NO· + O
2
·–
→ OONO

(peroxynitrit)
Peroxid vodíku
•Tvorba v těle:
– Dismutace superoxidu (spontánní nebo
katalyzovaná superoxiddismutázou):
–Přímo činností některých enzymů:
• xantinoxidáza
• monoaminooxidáza (MAO)
H
2
O
2
O
2
·–
+ O
2
·–
+ 2 H
+
→ O
2
+ H
2
O
2
Peroxid vodíku
•Vlastnosti:
– Není radikál
–Volně prochází skrz biologické membrány
–Sámo sobě celkem nereaktivní
– Ale rychle reaguje s redukovanými p řechodnými kovy
jako železo a měď (Fentonova reakce)
•Osud:
– Fentonova reakce:
– Bezpe čné odstranění glutathionperoxidázou nebo
katalázou
H
2
O
2
H
2
O
2
+Fe
2+
→ OH

+ OH· + Fe
3+
hydroxylový radikál
12 Patobiochemie volných radikálů





Hydroxylový radikál
• Vznik v těle:
– Ionizační záření:
– Fentonova reakce:
•Vlastnosti:
–Extrémně reaktivní. Poškozuje biomolekuly blízko
místa svého vzniku.
OH
·
H
2
O
2
+Fe
2+
→ OH

+ OH· + Fe
3+
H
2
O→ H· + OH·
Oxid dusnatý
•Vznik v těle:
– NO syntázová reakce:
–Třirůzné NO syntázy:
– NOS I (neuronální, konstitutivní)
– NOS II (fagocyty, inducibilní)
– NOS III (endoteliální, konstitutivní)
NO
·
L-arginin + O
2
+ NADPH→ L-citrulin + NADP
+
+NO ·
Oxid dusnatý
•Vlastnosti:
NO
·
–Plynnýradikál
– Reakce s kyslíkem na dusitan (pomalá in vivo):
– Reakce s hemovým železem hemoglobinu
(...fyziologická inaktivace):
– Reakce s hemovým železem guanylátcyklázy
(...fyziologické ú činky, relaxace hladkého svalstva atd.):
4NO· + O
2
+ 2 H
2
O → 4 NO
2

+ 4 H
+
Hb-Fe
2+
-O
2
+NO·→Hb-Fe
2+
-OONO → Hb-Fe
3+
+NO
3

GC-hem-Fe
2+
+ NO·→ GC-hem-Fe
2+
-NO
Patobiochemie volných radikálů 13





Oxid dusnatý
• Vlastnosti (pokračování):
NO
·
– Reakce se sulfhydrylovou skupinou glutathionu atd. na
nitrosothiol (...transport NO):
– Reakce se superoxidem na peroxynitrit a kone čně
hydroxylový radikál (...toxicita):
NO· + GSH → GSNO + H
+
+ e

NO· + O
2
·–
→ OONO

peroxynitrit
OONO

+ H
+
→ HOONO → OH· + NO
2
·
kyselina peroxydusitá hydroxylový radikál
Reaktivní formy kyslíku
(Reactive Oxygen Species, ROS)
•Radikály:
– superoxid, O
2
·

– hydroperoxyl, HO
2
·
– hydroxylový radikál, OH·
– peroxyl, ROO·
– alkoxyl, RO·
•Ne-radikály:
– peroxid vodíku, H
2
O
2
– kyselina chlorná, HClO
– ozón, O
3
– singletový kyslík,
1
O
2
Reaktivní formy dusíku
(Reactive Nitrogen Species, RNS)
•Radikály:
– oxid dusnatý, NO ·
– oxid dusičitý, NO
2
·
•Ne-radikály:
– nitrosonium, NO
+
– nitroxyl, NO

– kyselina dusitá, HNO
2
– oxid dusitý, N
2
O
3
– oxid dusičitý, N
2
O
4
– nitronium, NO
2
+
– peroxynitrit, ONOO

– alkylperoxynitrit, ROONO
14 Patobiochemie volných radikálů





Oxidativní poškození lipid ů:
lipoperoxidace
•Změny fluidity a permeability membrán
• Produkce toxických & reaktivních aldehyd ů
(malondialdehyd, 4-hydroxynonenal):
–zesítění (cross-link) proteinů
– chemoatraktanty pro makrofágy
Peroxidace
lipidů
Patobiochemie volných radikálů 15





Další osud
lipoperoxid ů
Oxidativní poškození protein ů
• Oxidativní modifikace aminokyselinových zbytků
• Hydroxylace aromatických aminokyselin
hydroxylovým radikálem
• Nitrace aromatických aminokyselin
peroxynitritem
• Agregace a síťování proteinů reaktivními
aldehydy (produkty lipoperoxidace)
• Železem katalyzovaná oxidaceε-NH
2
skupin
zbytků Lys, produkující karbonylové skupiny
• Ztráta funkce enzymu nebo transportéru
• Proteolytická degradace modifikovaných protein ů
•Změny v antigenicitě autoimunitní reakce
16 Patobiochemie volných radikálů





Výzbroj fagocytu
• Membránová NADPH oxidáza:
•Myeloperoxidáza:
•Proteázy:
– synergizmus mezi ROS and proteázami:
• HClO, R’RNCl → inhibice α1-antitrypsinu
• aktivace metaloproteináz oxidací
2 O
2
+ NADPH → 2 O
2
·–
+ NADP
+
+H
+
H
2
O
2
+ Cl

→ HClO + H
2
O
kyselina chlorná
R’R-NH + HClO→ R’RNCl + H
2
O
(N-chloramin)
Kde jsou RONS prosp ěšné
• Monooxygenázy: hydroxylace steroidů, xenobiotik etc.
• Fagocyty: zabíjení mikrobů nebo nádorových buněk
• Mediátory zánětlivé reakce
• Lokální hormony/mediátory:
– NO:
– neurotransmitér/neuromodulátor v CNS, funkce v synaptické
plasticitě,učení a paměti
– relaxace hladkého svalstva cévní st ěny, gastrointestinálního
traktu, corpus cavernosum penis
– inhibice adheze a agregace trombocytů, adheze leukocytů
– superoxid stejně tak, účinky protichůdné NO?
• Intracelulární signalizace (ROS jako „second
messengers”, redoxní senzory na proteinech?)
Oxidativní poškození DNA
• Reakce hydroxylového radikálu
s deoxyribózou: produkce malondialdehydu
a zlomu vřetězci DNA
• Hydroxylace purinových/pyrimidinových
bází: změna párování bází
– .....mutageneze, kancerogeneze, apoptóza,
stárnutí
Patobiochemie volných radikálů 17





Pool „nízkomolekulárního“
železa
• komplexy Fe s polyfosfáty, nukleotidy,
polykarboxylovými kyselinami (citrát)
• fyziologicky pouze uvnit ř buněk, plazma 0
• pouze toto železo může reagovat ve
Fentonově reakci
• kontrola/minimalizace tohoto poolu
reaktivního železa p ředstavuje základní
antioxidační strategii organizmu
Železo v těle
• Lidské tělo obsahuje kolem 4 g železa
• Hemoglobin:70 %
• Myoglobin, cytochromy, enzymy obsahující
hemové nebo nehemové železo:10 %
%03–02:nitireF•
• Transferin, laktoferin
– „volné” neexistuje
–Fe
II
se oxiduje molekulárním kyslíkem na Fe
III
za vzniku kyslíkových radikál ů
–Fe
III
tvoří nerozpustné oxohydroxidy
Centrální úloha železa/m ědi
v oxidačním stresu
• Redoxně aktivní přechodné kovy (Fe, Cu)
přijímají/dávají jeden elektron snadno
– ... obcházejí spinovou restrikci kyslíku
– ... kovy jsou v aktivních centrech všech protein ů
pracujících s kyslíkem
• Tytéž vlastnosti Fe, Cu jsou však škodlivé, pokud
nejsou kontrolovány
– Fentonova reakce:
H
2
O
2
+ Fe
2+
→ OH

+OH·+ Fe
3+
oxidativní poškození biomolekul
18 Patobiochemie volných radikálů
*





Antioxida ční ochrana
• prevence tvorby ROS/RNS (regulace
produkujících enzymů, sekvestrace přechodných
kovů)
• vychytávání, lapání a zhášení radikál ů
• reparační systémy (fosfolipázy, proteazom,
enzymy opravující DNA)
Volné radikály
v patogenezi lidských onemocn ění
•Příčina chorobného stavu, např.:
• kancerogeneze v důsledku expozice ionizačnímu záření
• retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)
• iron-overload disease
•Významný podíl na patogenezi, např.:
• chronický zánět(např. revmatoidní artritida)
• ARDS
• ateroskleróza
• mozkové trauma/hemoragie
• diabetes mellitus
• koncept ischemie/reperfuze
• stárnutí
•Jen epifenomenon (obecný důsledek tkáňového
poškození)
TCETCI
Superoxid
Peroxid Fe/Cu
Superoxid
Peroxid Fe/Cu
superoxiddismutáza
glutathionperoxidáza
kataláza
glutathion
tokoferol
askorbát
Antioxidační enzymy & hladiny
glutathionu velmi nízké
tokoferol
askorbát
karotenoidy, kyselina močová,
albumin, glukóza, bilirubin...
low-molecular-weight Fe
přítomno
Sekvestrace železa a m ědi:
– transferin, laktoferin
– hemopexin
– haptoglobin
– ceruloplazmin (ferroxidáza)
– Cu vázáno na albumin
Patobiochemie volných radikálů 19





Antioxida ční ochrana: vysokomolekulární
endogenní antioxidanty
• Proteiny zacházející s železem a/nebo mědí:
– transferin
– laktoferin
– feritin
– haptoglobin
– hemopexin
– ceruloplazmin
– albumin
• Chaperony
glutathionperoxidáza
H
2
O
2
H
2
O
glutathionreduktáza
GS-SG
GSH
transhydrogenáza
NADPH+H
+
NADP
+
NADH+H
+
NAD
+
pentózový cyklus
Antioxidační ochrana: enzymy
•Superoxiddismutáza:
• Cu, Zn-SOD (cytosolová)
• Mn-SOD (mitochondriální)
• EC-SOD (extracelulární)
•Glutathionperoxidáza:
•Kataláza:
O
2
·–
+ O
2
·–
+ 2 H
+
→ O
2
+ H
2
O
2
2 GSH + H
2
O
2
→ GS-SG + 2 H
2
O
2 H
2
O
2
→ 2 H
2
O + O
2
20 Patobiochemie volných radikálů





membránový kompartment: hydrofilní kompartment:
LH

tokoferol
tokoferyl
radikál
LOOH
LOO ·
řetězová reakce
lipoperoxidace
askorbát
semidehydroaskorbát
dehydroaskorbát
+e
-
-e
-
dehydroaskorbátreduktáza
2GSH
GSSG
Antioxida ční ochrana: nízkomolekulární
endogenní antioxidanty
– askorbát (vitamin C)
–α-tokoferol (vitamin E)
– ubichinon (koenzym Q)
– karotenoidy, vitamin A
– glutathion
– kyselina lipoová
– kyselina močová
– bilirubin
– flavonoidy
Patobiochemie volných radikálů 21





Úvod
V biologických systémech v þetnČ lidského organizmu se
dvouatomová molekula kyslíku metabolicky redukuje na reaktivní
formy kyslíku(ROS – reactive oxygen species – tj. superoxid,
peroxid a hydroxylový radikál). Tyto formy jsou užiteþné v ĜadČ
katalyzovaných reakcí a pĜi uvolĖování energie ze živin. Jejich
koncentrace je udržována na fyziologické hladinČ antioxidaþním
systémem. Pokud pĜevládne tvorba ROS nebo se zpomalí jejich
odstraĖování, poruší se oxidoredukþní rovnováha, ROS patologicky
oxidují biomolekuly a poruší signální metabolizmus bunČk. Je to stav
oxidaþního stresu, jeden ze základních patogenetických
mechanizmĤ vedoucích k rĤzným onemocnČním (zánČt,
ateroskleróza, hypertenze, degenerativní choroby CNS, maligní
nádory a projevy stárnutí).
Oxidoredukþní prostĜedí
(redoxní stav) buĖky
Je definováno intenzitou oxidaþní zátČže, které jsou
buĖka nebo její oddíl vystaveny (vþetnČ tvorby ROS),
kapacitou antioxidaþního systému a dostupností
redukþních ekvivalentĤ.
22 Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí22 Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí
2 Antioxidační systém
a jeho insuficience, stárnutí
Stanislav Štípek





Zdroje Ĝízené produkce ROS
•NADPH oxidáza
• xantinoxidoreduktáza (XOR)
• oxidoreduktázy dýchacího ĜetČzce vnitĜní
mitochondriální membrány
• lipooxygenázy
PĜíklad Ĝízené
produkce superoxidu
ěízení aktivace NADPH
oxidázy signálními cestami
Fosforylace podjednotky
p47 je podstatná pro
sestavení aktivního
membránového komplexu
p lazmatická membrána
pĜíslušný
receptor
galektin 3
imunokomplexy
cytokiny
LTB
4
f-Met-Leu-Phe
bakteriální
komponenty,
fragmenty
poškozené
tkán Č
MAP
kinázy
PKC
tyrozinové
kinázy
Ca
2+
p47
p40
p67
p47
p40
p67
P
P
P
Rho
GDI
Rac
GDP
Rho
GDI
p47
p40p67
Rac
GTP
p22phox
plazmatická membrána
gp91phox
FAD
FADH
Rap1A
O
2
O
2
x 
Fe
Fe
Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí 23





PUFA
MIT
O
2
n TyrPK
pfosfatázy
P
p50p65
aktivace p Ĝi pGSSG
(redukþní prostĜedí)
thioredoxin
jaderná
membrána
SRE
(cFos promoter)
SRF
AP-1
PROLIFERACE
DIFERENCIACE
APOPTÓZA
NFNB
p50 p65
Jun
Jun
SRF
TCF
TCF
Fos
Jun
JunJun
TRE
(cJun promoter)
TRE
adhezní molekuly
zán Čt
excitotoxicita
syntéza TNFD, IL-2,
IL-8, iNOS
TCF
syntéza
regula þních
proteinĤ
P
P
P
P
JunJun
fosforylace,
ubiquitinace,
degradace
proteinkinázy
MAPK, JNK
aktivace p Ĝi
nGSSG
(oxidaþní
prostĜedí)
p50p65
INB
fosforylace
cytoplazm.
podjednotek
NADH/NADPH
oxidáza
GPx,
PHGPx
ROS
H
2
O
2
SOD
O
2
x

5-lipooxy-
genáza
LOOH
LOH
(neškodné
metabolity)
GSH/GSSG aj.
antioxidanty
GSSG
GSH
GPx
H
2
O
KAT
Prx
nCa
2+
forbolové
estery
RAGE
PKCDAG
endogenní
lektíny
extracelulární
signály
(hormony,
rĤstové faktory,
cytokiny)
plazmat.membrána
pĜíslušný
receptor
RPTK
XOR
oxidanty
procházející
membránou
(O
2
, H
2
O
2
)
24 Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí
ROS z různých zdrojů ovlivňují v buněčných kompartmentech aktivitu signálních molekul, regulačních faktorů
a enzymů tím, že mění oxidoredukční stav senzorových struktur (sulfhydrylových skupin a komplexů iontů
železa). Tím se mění jejich konformace, aktivita a vazebné schopnosti. Na obrázku je znázorněno ovlivnění
transkripčních faktorů AP-1 a NFκB hladinou ROS a změnami vlastností signálních molekul.





•askorbát
• tokoferoly
•karotenoidy
•koenzym Q (ubichinon)
•thioly a disulfidy
•lipoová kyselina
•urát
•bilirubin
•flavonoidy
•superoxiddismutázy (SOD)
•glutathionperoxidázy (GPX)
•glutathiontransferázy(GST)
•kataláza (CAT)
Nízkomolekulární látky
Antioxidaþní enzymy
Jiné antioxida þní proteiny
•transferin
•feritin
•ceruloplazmin
•haptoglobin a hemopexin
ANTIOXIDAýNÍ OCHRANNÝ SYSTÉM
Jiné antioxidaþní mechanizmy
•reparaþní mechanizmy DNA
•apoptóza
ANTIOXIDAýNÍ OCHRANNÝ SYSTÉM
je tvoĜen antioxidanty, tedy látkami, které jsou schopny v relativnČ nízké
koncentraci soutČžit s jinými oxidovatelnými biomolekulami, a tak významnČ
zpomalit nebo inhibovat oxidaci tČchto substrátĤ. Jsou to:
– neenzymové látky, zejména tokoferol (vit. E), karoten,
askorbát (vit. C) a glutathion
– enzymy,které mČní reaktivní formy kyslíku a dusíku (RONS)
vménČ reaktivní produkty
– bunČþné a biochemické ochranné systémy, odstraĖující
nebezpeþné oxidaþnČ poškozené struktury z organizmu
PĜíklady redoxních senzorových
molekul
• Transkripþní faktory
(bakteriální OxyR, SoxR, p53, NF țB)
• Signální molekuly (proteinfosfatázy)
Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí 25





Nízkomolekulární
antioxidanty
Nízkomolekulární
antioxidanty
(askorbát, tokoferoly, karotenoidy, koenzym Q (ubichinon), thioly
a disulfidy, lipoová kyselina, urát, bilirubin, flavonoidy) poskytují sv Ĥj
elektron reaktivní formČ kyslíku, tím ji inaktivují a samy se zmČní
v relativnČ neškodnou slouþeninu (tokoferylový radikál,
dehydroaskorbát, disulfid apod.). Takto zmČnČné antioxidanty se
þasto regenerují do pĤvodní formy redukcí, dodáním elektronĤ
z živin prostĜednictvím glutathionreduktázy nebo jinými redukþními
reakcemi.
Antioxidaþní enzymy
a jimi katalyzované
reakce
26 Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí





Superoxiddismutáza
O
2
.

+ O
2
.

= H
2
O
2
+ O
2
Glutathionperoxidáza
2GSH + ROOH = GSSG + H
2
O+ ROH
Glutathiontransferázy
• Navazují elektrofilní substance (xenobiotika)
na -SH glutathionu.
• Jedním z jejich substrát Ĥ je 4-hydroxynonenal
– reaktivní (toxický) produkt lipoperoxidace.
Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí 27





Kataláza
Dvouelektronová dismutace:
2 H
2
O
2
= 2 H
2
O + O
2
(peroxizomy)
Peroxidázová reakce:
H
2
O
2
+ ROOH = H
2
O + ROH + O
2
(nízká aktivita s alkylperoxidy)
Jiné antioxida þní
proteiny
Plazmatické proteiny vážící železo a m Čć,
a tím omezující Fentonovu reakci
a poškození biomolekul
VÁŽEPROTEIN
železo a m Čćceruloplazmin
hemoglobin a
methemoglobin uvoln Čný
z erytrocytĤ
haptoglobin
uvolnČný hemhemopexin
železo a m Čćalbumin
železotransferin
28 Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí





H
2
O
HClO
Cl

poškození tkán Č
O
2
x
+ O
2
x
+ 2H
+
normální
metabolizmus
Fe
2+
H
2
O
2
O
2
x
H
2
O + 1/2O
2
GSSG
GSH
NADPH NADP
KATALÁZA
GLUTATHIONREDUKTÁZA
GLUTATHIONPEROXIDÁZA
SOD
ubichinol
ubichinon
RO
x
PUFA
normální
metabolizmus
HO
xRO
2
x
ROOH
poškození
biomolekul
D-tokoferol
OH
D -tokoferol
O
x
GS
x
GSH
DHAaskorbát
GSH
D -lipoát
dihydrolipoát
Fe
3+
Fe
2+ poškození tkánČ
HO
x
O
2
x
O
2
1
H
2
O
2
O
2
E-karoten
E-karotenový
radikál
4-HNE
KATALÁZA
GST
GS
x
Antioxidaþní
systém
Antioxidaþní systém
Je soubor antioxidantĤ všech typĤ, které se
vzájemnČ regenerují a zastupují. Proto je
tĜeba u pacienta znát pĜíþinu selhání této
ochrany a doplnit pouze chybČjící þlánek
systému.
Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí 29





P Ĝíklady patologických
pochodĤ vyvolaných oxidaþní
zátČží
• Hypoxie/ischemie a reoxygenace
• Endotelová dysfunkce
– hypertenze (preeklampsie)
–zánČt
– ateroskleróza
• Neurodegenerativní choroby
• Stárnutí
• Poškozená bun Čþná signalizace (apoptóza, maligní proliferace)
Pokud je v buĖce zvýšená koncentrace ROS,
biomolekuly se poškozují (oxidují), mČní se jejich
funkce a oxidaþní stres vyvolá chorobný proces
•Nenasycené mastné kyseliny v lipidech se mČní na reaktivní
peroxidy a štČpí na reaktivní deriváty (aldehydy). Tím se mČní fluidita a
propustnost membrán a vlastnosti membránových proteinĤ.
•V proteinech se oxidují sulfhydrylové skupiny, aminoskupiny
a hydroxylují se benzenová jádra – mČní se jejich konformace a funkce,
agregují a síĢují se a reagují se železem. MČní se aktivita enzymĤ
a iontových pump. Do bunČk vnikají kalciové ionty.
•VDNAse modifikují dusíkaté báze, štČpí se cykly bází i deoxyribózy.
Vznikají mutace, poruchy proteosyntézy.
•Poruchy bunČþné signalizace. Patologicky zmČnČný oxidoredukþní
stav buĖky nebo kompartmentu mĤže modifikovat funkci biomolekul bez
oxidaþního (ireverzibilního) poškození pouze tím, že se oxidují jejich
redoxní senzory (-SH, FeS komplexy) a zmČní se jejich konformace. Tím
se zmČní vazebné schopnosti signálních molekul a aktivita enzymĤ.
ZmČní se exprese genĤ.
PĜibližné koncentrace RONS
v orgánech za fyziologických
podmínek
RONSKONCENTRACE
3
O
210 PM
O
2
x
0,01–0,001 nM
H
2
O
2
1–100 nM
NO pod 5 nM
RONS = reactive oxygen and nitrogen species.
30 Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí





• Na luminálním povrchu endotelu je navázána
xantinoxidoreduktáza. Pokud se v tomto míst Č tvoĜí ROS,
stimuluje se jejich tvorba i endotelovou NADPH oxidázou.
V endotelu se indukuje syntéza adhezivních molekul, a tím se
pĜivolají a aktivují polymorfonukleáry (další zdroj ROS). Aktivace
polymorfonukleárĤ je souþástí vývoje zánČtu.
ZánČt
Hypertenze, vznik peroxynitritu
O
2
.

+ NO
.
= OONO

Superoxid reaguje s oxidem dusnatým, a tím snižuje
koncentraci tohoto vazodilatátoru (zvýší se krevní tlak)
a antikoagula þního faktoru. Vzniká velmi toxický
peroxynitrit reagující jako hydroxylový radikál.
Hypoxie/ischemie a reoxygenace
•PĜi nízké koncentraci kyslíku se utlumí dýchací ĜetČzec
v mitochondriích a ve tkáni se rychleji degraduje ATP na
hypoxantin a xantin (substráty xantinoxidázy XOD).
Z nedostatku ATP vázne odstraĖování kalciových iontĤ
z cytosolu, Ca
2+
aktivuje transformaci xantindehydrogenázy
na XOD. PĜi reoxygenaci je dodán další substrát XOD – kyslík,
který XOD redukuje na superoxid.
Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí 31





Ateroskleróza
Multifaktoriální onemocn Ční charakterizované
ztrátou elasticity a ztluštČním cévní stČny. Cévní
oblasti postižené touto nemocí obsahují
mononukleáry, proliferující buĖky hladké svaloviny
a zmnožení komponent mezibunČþné hmoty.
Ateroskleróza je obecnČ považována za chronické
zánČtlivé onemocnČní a souvisí s urþitými
rizikovými faktory, jako je hyperlipidemie, diabetes
a hypertenze.
Ateroskleróza a oxidaþní stres
•Oxidaþní stres indukuje expresi proteinkináz, jako je focal
adhesion kinase, a vnitrobunČþných adhezivních molekul,jako
je ICAM-1.
• Invaze monocytĤ a T-lymfocytĤ je jeden z þasných dČjĤ v rozvoji
aterosklerotického poškození cévy. Monocyty, makrofágy
abuĖky hladké svaloviny mají tzv. úklidové (scavenger)
receptory pro oxidované LDL. Apoprotein B-100 (LDL) je
modifikován aldehydy z lipoperoxidace a je pak rozpoznán
úklidovými makrofágy stČny cévní.
• Navázání oxidovaných LDL vede k aktivaci monocyt Ĥ a
makrofágĤ a stimuluje expresi Mn-SOD, která následnČ zvyšuje
koncentraciH
2
O
2
. Tento proces je spojen s masivní apoptózou
makrofágĤ, a tím pĜispívá k aterosklerotickému poškození
cévní stČny. Proces mĤže být dále zesílen cytokiny a jinými
faktory, jako je TNF, interleukin-1, angiotenzin II a interferon,
který indukuje tvorbu superoxidu membránovČ vázanou NADPH
oxidázou v endotelových buĖkách.
• Na mitochondriálním komplexu II.
• Interakce koneþných produktĤ pokroþilé glykace
(advanced glycation end products, AGEs)
s odpovídajícími receptory (RAGE) na povrchu
bunČk stimuluje tvorbu ROS a ty snižují hladinu
bunČþného glutathionu.
Hyperglykemie (diabetes mellitus)
zvyšuje tvorbu ROS
32 Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí





Teorie stárnutí
• Evoluþní teorie. PĜirozený vývoj dává pĜednost genĤm
pro reprodukci pĜed geny pro ochranu somatických bunČk
(konstatování, nevysvČtlen mechanizmus).
•Teorie somatických mutací. Kumulace mutací DNA je
odpovČdná za projevy stárnutí. (Neurony se nedČlí, jak vysvČtlit
jejich degeneraci?).
•Mitochondriální teorie. Mitochondrie jsou organely
vystavené nebezpeþí oxidaþního stresu. ZároveĖ produkují Ĝadu
signálních molekul (základ moderní radikálové teorie stárnutí).
Stárnutí
S vČkem v organizmu pĜibývá poškozených struktur,
poškozených nebo složitČ kompenzovaných funkcí
a regulaþních poruch. Celý tento vývoj pak konþí smrtí
jedince. Velký podíl na mechanizmu tohoto vývoje má stále se
posouvající rovnováha mezi oxidaþním poškozením a jeho
reparacemi.
Neurodegenerativní choroby
• Úloha ROS pĜi vzniku Parkinsonovy choroby mĤže spoþívat
v reakci neuromelaninĤ s ionty železa, se kterými tvoĜí komplexy
a mČní distribuci tČchto iontĤ ve prospČch komplexĤ
vstupujících do Fentonovy reakce. PĜi ní vzniká hydroxylový
radikál.
• V patogenezi Alzheimerovy choroby mají s velkou
pravdČpodobností význam poruchy redoxní signalizace.
Stimulace mitochondriální produkce ROS je souþástí
mechanizmu excitotoxicity neuroexcitaþního transmitéru
glutamátu.
Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí 33





BUN ċýNÁ SMRT
(nekróza, apoptóza),
malignizace
AKUTNÍ
MÍRNÝ
A CHRONICKÝ
biochemické bludné kruhy
vedoucí k postupnému
poškození bunČþných
funkcí
BUNċýNÁ SMRT
(nekróza, apoptóza)
OXIDAýNÍ STRES
NEROVNOVÁHA MEZI TVORBOU OXIDANTģ, ANTIOXIDAýNÍ
OCHRANOU A REPARAýNÍMI MECHANIZMY
OXIDAýNÍ STRES
Ĺtvorba ROS
Ļantioxidaþní ochrana
Ļreparaþní procesy
a ROS
HROMADċNÍ
PRODUKTģ
OXIDACE
karbonylace protein Ĥ
AGEs
4-hydroxynonenal
lipofuscin
neuromelanin
mutace a delece DNA
APOPTÓZA
NEKRÓZA
MALIGNIZACE
mnohokrát
STÁRNUTÍ
jednou
BUN ċýNÁ
SMRT
MOLEKULÁRNÍ PODKLAD STÁRNUTÍ
bludný kruh vzrĤstajícího poškozování molekul a oxidaþního stresu
Projevy oxidaþního poškození
závislé na vČku
• HromadČní koneþných oxidaþních produktĤ.
•NárĤst oxidaþních modifikací biomolekul
svČkem.
•ZmČny antioxidaþní ochrany závislé na vČku.
34 Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí





Zm Čny antioxidaþní ochrany
závislé na vČku
• Vzestup nebo pokles aktivity
antioxidaþních enzymĤ
• Celková antioxidaþní kapacita
– citlivost k indukci mutací
– schopnost opravovat biomolekuly
NárĤst oxidaþních modifikací
biomolekul s vČkem
• Glykace a glykoxidace
– AGE, karbonylace
– frekvence mutací jaderné DNA
– apoptóza nebo nekróza
•ZmČny v distribuci a v zásobách železa
HromadČní koneþných
oxidaþních produktĤ
Lipofuscin
•Komplex se železem – Fentonova reakce
•Inhibice lyzozomálních funkcí:
–zpomalení obmČny mitochondrií
–hromadČní oxidaþnČ zmČnČných proteinĤ
alipidĤ
–uvolnČní lyzozomálních enzymĤ do cytosolu
Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí 35





• Maximální délka života u druhu
(Maximal life span potential, MLSP)
• Intenzita tvorby mitochondriálních
oxidant Ĥ
– Omezování diety a metabolizmu?
• HayflickĤv fenomén
Kritéria stárnutí
•Vývoj nových molekulárních sond umožĖujících
vyhodnocení subcelulární lokalizace ROS.
•Výzkum farmakologických prostĜedkĤ
schopných zasáhnout selektivnČ urþitý zdroj
ROS a urþitou složku antioxidaþního systému.
Nové úkoly
36 Antioxidační systém a jeho insuficience, stárnutí





Znaky zán Čtu
•Calor
•Rubor
•Tumor
•Dolor
•Functio laesa
ZánČt
Reakce organizmu na patogenní inzult
• uvolnČní mediátorĤ zánČtu
•zpoþ. krátce vazokonstrikce, pak vazodilatace, zvýšení
cévní permeability, exsudace tekutiny
• migrace leukocytĤ, fagocytóza, respiraþní vzplanutí
neutrofilĤ, úloha ROS
• aktivace koagulace a fibrinolýzy
•úþast specifické imunity – Ag-Ab,T-lymfocyty
reparaceþi pĜechod do chronicity
Biochemie zánětu 37
3 Biochemie zánětu
Marta Kalousová





Mediátory zán Čtu
•Faktory vazopermeability
kininy, prostaglandiny, leukotrieny, histamin,
anafylatoxiny komplementu
•Leukotaktické faktory
peptidy – derivované z komplementového
systému, z lymfocytĤ, bakteriální produkty, štČpné
produkty fibrinu
Komplement
•Soubor 11 bílkovin krevní plazmy
(vČtšinou ȕ-globuliny, nČkteré jsou
proteázy)
•Kaskádová aktivace – pasivní zpČtná
vazba, rychlá inaktivace
•C1 inhibitor –pĜi nedostatku angioneurotický edém
Aktivace komplementu
klasická cestaalternativní cesta
Ag + Ab(IgM, IgG) stČna mikroorganizmu
(LPS, polysacharid)
faktor B, D, P (properdin)
C3
C3a
C3b
C5C5b + C5a
C4b2b3b = C5 konvertáza
klasické cesty
PC3bBb3b = C5 konvertáza
alternativní cesty
C5b C6 C7 C8 C9
membranolytický komplex
anafylatoxiny
opsonizace
lektinová cesta
manozové zbytky
C1, C2, C4
38 Biochemie zánětu





Fagocytóza
• rozpoznání materiálu
• chemotaxe
• adheze
• ingesce
• intracelulární rozložení materiálu
monocyty-makrofágy (mononukleáry), neutrofily
a v menší míĜe eozinofily (polymorfonukleáry)
(opsonizace – spolupráce s Ab a C)
Baktericidní aktivita uvnitĜ bunČk
•Obsah lyzozomĤ
(lyzozym, laktoferin, kolagenáza, elastáza,
myeloperoxidáza, další enzymy)
ofagolyzozom
•Respiraþní vzplanutí
nspotĜeba kyslíku, oxidace glukózy (pentózový
cyklus – glukóza-6-fosfátdehydrogenáza),
aktivace NAPDH oxidázy, následnČ produkce
peroxidu vodíku a FR
deficit NADPH oxidázy – chronická granulomatózní
nemoc
Respiraþní vzplanutí
• Aktivace NADPH oxidázy (obsahuje flavocytochrom b
558
ab
245
)
NADPH + O
2
oNADP
+
+ O
2
· -
H
2
O
2
•UvolnČní železa ze zásob – Fentonova reakce
tvorba hydroxylového radikálu
H
2
O
2
+ Fe
2+
oHO
·
+ OH
-
+ Fe
3+
•Myeloperoxidáza z fagolyzozomĤ
H
2
O
2
+ Cl
-
oHClO chloraminy
HClO + O
2
·o HO
·
+ Cl
-
+ O
2
•Syntéza NO
·
– indukce NOS II (iNOS) ú þinkem cytokinĤ
amikrobĤ
arginino citrulin + NO
·
OONO
-
(peroxynitrit)
vazodilatace, antimikrobiální ú þinky
Biochemie zánětu 39





Cytokiny
•Nap Ĝ. IL-1, IL-6,


       

internetové knihkupectví ABZ - online prodej knih


Knihy.ABZ.cz - knihkupectví online -  © 2004-2018 - ABZ ABZ knihy, a.s. TOPlist