E-kniha: Biologická léčba zánětlivých autoimunitních onemocnění -- v revmatologii, gastroenterologii a dermatologii – Karel Pavelka; Marta Olejárová; Tomáš Doležal; kolektiv; Milan Lukáš; Petr Arenberger; Tomáš Zima; Petra Cetkovská

BIOLOGICKÁ LÉČBA

ZÁNĚTLIVÝCH

AUTOIMUNITNÍCH

ONEMOCNĚNÍ

Radim Bečvář • Martin Bortlík • Hana Ciferská • Pavla Doležalová • Dana Ďuricová

Kateřina Jarošová • Martina Kojanová • Heřman Mann • Petr Němec • Liliana Šedová

Ladislav Šenolt • Jan Štěpán • Jiří Štolfa • Dana Tegzová • Libor Vítek • Jakub Závada

Karel Pavelka, Petr Arenberger,

Milan Lukáš, Tomáš Zima, Tomáš Doležal,

Marta Olejárová, Petra Cetkovská

a kolektiv

V REVMATOLOGII, GASTROENTEROLOGII

A DERMATOLOGII

Pavelka, Arenberger, Lukáš Zima, Doležal, OlejárováCetkovská a kolektiv

BIOLOGICKÁ LÉČBA ZÁNĚTLIVÝCH

AUTOIMUNITNÍCH ONEMOCNĚNÍ

V REVMATOLOGII, GASTROENTEROLOGII A DERMATOLOGII

2 x denně 100 mg

NSA s vysokou

GIT tolerancí

1,2

Zkrácená informace o přípravku: Biofenac 100 mg potahované tablety. Biofenac 100 mg prášek pro přípravu perorální suspenze. Složení: Jedna tableta/jeden sáček obsahuje aceclofenacum 100 mg. Indikace: Symptomatická léčba bolesti a zánětu při osteoartróze, revmatoidní artritidě a ankylozující spondylitidě. Dávkování: Přípravek Biofenac tablety je určen k per os podání a je nutno jej zapít alespoň polovinou sklenice tekutiny. Obsah sáčku je třeba rozpustit ve 40-60 ml vody a ihned vypít. Přípravek Biofenac je možné užívat s jídlem. Maximální doporučená dávka je 200 mg denně, užitá jako dvě oddělené dávky po 100 mg, jedna tableta/sáček ráno a večer. Viz. úplná informace o přípravku. Kontraindikace: Přecitlivělost na aceklofenak nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku; pacienti, u kterých látky s podobným účinkem vyvolávají astmatický záchvat, bronchospasmus, akutní rinitidu nebo kopřivku nebo pacienti přecitlivělí na tyto látky; pacienti s aktivním krvácením nebo poruchami krevní srážlivosti; pacienti, kteří mají v anamnéze GIT krvácení nebo perforaci ve vztahu k předchozí léčbě NSAIDs; pacienti s aktivním nebo rekurentním peptickým vředem/krvácením v  anamnéze; *pacienti se závažným srdečním selháním (NYHA II–IV), ICHS, periferním arteriálním onemocněním a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním; pacienti se závažnou jaterní nebo renální insufi ciencí a během posledních tří měsíců těhotenství. Upozornění a opatření: Je třeba se vyhnout současnému užití přípravku Biofenac a NSAIDs, včetně selektivních inhibitorů COX-2. Bylo hlášeno kdykoli během léčby GIT krvácení, ulcerace nebo perforace s varovnými příznaky i bez nich. Je třeba opatrnosti u pacientů starších, u pacientů léčených současně léky, které mohou zvyšovat riziko ulcerace a krvácení a u pacientů s příznaky svědčícími o GIT onemocnění, jako je anamnéza vyvolávající podezření na GIT ulcerace, krvácení nebo perforace, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, a u pacientů s hemoragickou diatézou nebo hematologickými poruchami. *V souvislosti s NSAIDs byla hlášena retence tekutin a otoky, proto je třeba přiměřené sledování u pacientů s hypertenzí v anamnéze a/nebo s lehkým až středně závažným městnavým srdečním selháváním. Pacienti s městnavým srdečním selháním (NYHA I) a pacienti s významnými rizikovými faktory pro vznik kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), pacienti s cerebrovaskulárním krvácením v anamnéze mají být léčeni aceklofenakem pouze po pečlivém zvážení. Protože se kardiovaskulární riziko aceklofenaku může zvyšovat s dávkou a délkou expozice, má se podávat nejnižší účinná dávka po nejkratší možnou dobu. Podávání NSAID může způsobit na dávce závislé snížení tvorby prostaglandinů a může uspíšit renální selhání. Toto je třeba vzít v  úvahu u pacientů s poruchou funkce srdce nebo ledvin, s jaterní dysfunkcí, u pacientů léčených diuretiky nebo po velkém operačním výkonu a u starších pacientů. Je třeba opatrnosti u  pacientů s mírným a středně těžkým poškozením funkce jater nebo ledvin a u pacientů se stavy, které predisponují k retenci tekutin, nebo naopak s rizikem vzniku hypovolemie. Užití NSAID u pacientů s jaterní porfyrií může vyvolat její ataku. Přípravek Biofenac má být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo při jakémkoli projevu přecitlivělosti. Plané neštovice mohou spustit závažné infekční komplikace kůže a měkkých tkání. Aceklofenak může reverzibilně inhibovat agregaci trombocytů. Je třeba opatrnosti při podávání pacientům s bronchiálním astmatem (i v anamnéze), protože u těchto pacientů bylo hlášeno vyvolání bronchospasmu vlivem NSAIDs. Pacientům, kteří mají v anamnéze SLE, porfyrii nebo hematopoetické nebo koagulační poruchy, je třeba aceklofenak podávat s opatrností. Užití přípravku Biofenac může ovlivnit fertilitu a není doporučeno u žen, které se snaží otěhotnět. Viz. úplná informace o přípravku. Interakce: Údaje in vitro naznačují, že aceklofenak může být inhibitorem cytochromu P450 2C9. Nejsou vhodné kombinace s: methotrexátem, lithiem a digoxinem, kortikosteroidy, antikoagulancii, protidestičkovými látkami a SSRI. Opatření nebo úprava dávky může být potřebná u kombinace: methotrexát, cyklosporin, takrolimus, ostatní NSAIDs a steroidy (včetně salicylátů), diuretika, ACE inhibitory a sartany, kalium šetřícími diuretika, antidiabetika, zidovudin. Aceklofenak může stejně jako jiná NSAID inhibovat účinek diuretik. Viz. úplná informace o léku. Těhotenství a kojení: V průběhu prvního a druhého trimestru a během kojení se přípravek Biofenac nesmí podávat, pokud to není nezbytně nutné. Přípravek Biofenac je kontraindikovaný ve třetím trimestru těhotenství. Nežádoucí účinky: GIT - peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, nauzea, průjem, fl atulence, obstipace, dyspepsie, bolest břicha, melena, hematemeza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby, gastritida. Dále byl hlášen edém, hypertenze a srdeční selhání. Předávkování: Léčba akutní otravy perorálním aceklofenakem spočívá v co nejrychlejší prevenci absorpce výplachem žaludku a léčbou aktivním uhlím v opakovaných dávkách. Uchovávání: V původním obalu při teplotě do 25 °C. Balení: 20, 60 potahovaných tablet v blistru a krabičce. 20 sáčků s obsahem jedné dávky v krabičce. Držitel rozhodnutí o registraci: Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 1103 Budapešť, Maďarsko. Registrační číslo: potahované tablety 29/445/11-C, sáčky 29/446/11-C. Datum revize textu: 4. 7. 2014. *Věnujte prosím pozornost změnám v SPC! Výdej přípravku je vázán na lékařský předpis. Přípravek ve formě tablet je částečně hrazen z veřejného zdravotního pojištění. Přípravek ve formě prášku není hrazen z veřejného zdravotního pojištění. Dříve než přípravek předepíšete, seznamte se, prosím, se Souhrnem informací o přípravku. Podrobnější informace získáte u regionálního zástupce nebo na adrese: Gedeon Richter Marketing  ČR,  s.r.o.; Na Strži 65, Praha 4, 140 00; tel. recepce: +420 261 141 200; www.richtergedeon.cz, e-mail: safety.cz@richtergedeon.cz; Lékařský informační servis: +420 261 141 215. Tato zkrácená informace je platná ke dni: 30. 10. 2014. Reference: (1) Llorente M, Tenías J, Zaragoza A. Rev. Esp. Enferm. Dig. 2002; 94(1): 13-8; (2) Huskisson E, Irani M, Murray F. Eur J Rheumatol Infl amm 2000;1 7 (1):1-7.

GRADA Publishing

BIOLOGICKÁ LÉČBA

ZÁNĚTLIVÝCH

AUTOIMUNITNÍCH

ONEMOCNĚNÍ

Radim Bečvář • Martin Bortlík • Hana Ciferská • Pavla Doležalová • Dana Ďuricová

Kateřina Jarošová • Martina Kojanová • Heřman Mann • Petr Němec • Liliana Šedová

Ladislav Šenolt • Jan Štěpán • Jiří Štolfa • Dana Tegzová • Libor Vítek • Jakub Závada

Karel Pavelka, Petr Arenberger,

Milan Lukáš, Tomáš Zima, Tomáš Doležal,

Marta Olejárová, Petra Cetkovská

a kolektiv

V REVMATOLOGII, GASTROENTEROLOGII

A DERMATOLOGII

Upozornění pro čtenáře a uživatele této knihy

Všechna práva vyhrazena. Žádná část této tištěné či elektronické knihy nesmí být reprodukována a šířena v papírové, elek

tronické či jiné podobě bez předchozího písemného souhlasu nakladatele. Neoprávněné užití této knihy bude trestně stíháno. Prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc., prof. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA, prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc., prof. MUDr. Tomáš Zima, DrSc., MBA, MUDr. Tomáš Doležal, Ph.D.,  MUDr. Marta Olejárová, CSc., prof. MUDr. Petra Cetkovská, Ph.D. a kolektiv BIOLOGICKÁ LÉČBA ZÁNĚTLIVÝCH AUTOIMUNITNÍCH ONEMOCNĚNÍ V REVMATOLOGII, GASTROENTEROLOGII A DERMATOLOGII Hlavní autoři:  Prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc., prof. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA, prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc., prof. MUDr. Tomáš Zima, DrSc., MBA, MUDr. Tomáš Doležal, Ph.D., MUDr. Marta Olejárová, CSc.,  prof. MUDr. Petra Cetkovská, Ph.D. Kolektiv spoluautorů: Doc. MUDr. Radim Bečvář, CSc., MUDr. Martin Bortlík, Ph.D., MUDr. Hana Ciferská, Ph.D.,  prof. MUDr. Pavla Doležalová, CSc., MUDr. Dana Ďuricová, Ph.D., MUDr. Kateřina Jarošová,  MUDr. Martina Kojanová, Ph.D., MUDr. Heřman Mann, doc. MUDr. Petr Němec, Ph.D., MUDr. Liliana Šedová,  prof. MUDr. Ladislav Šenolt, Ph.D., prof. MUDr. Jan Štěpán, DrSc., MUDr. Jiří Štolfa, MUDr. Dana Tegzová,  prof. MUDr. Libor Vítek, Ph.D., MBA, MUDr. Jakub Závada, Ph.D.  Koordinátor:  Veronika Špinglová Recenzenti: MUDr. Spyridon Gkalpakiotis, PhD. Prof. MUDr. Pavel Horák, CSc.  Doc. MUDr. Radan Keil, CSc. Vydání odborné knihy schválila Vědecká redakce nakladatelství Grada Publishing, a.s. © Grada Publishing, a.s., 2014 Cover Design © Grada Publishing, a.s., 2014 TIRÁŽ TIŠTĚNÉ PUBLIKACE: Vydala Grada Publishing, a.s. U Průhonu 22, Praha 7 jako svou 5721. publikaci Odpovědná redaktorka Mgr. Dita Váchová Sazba a zlom Jan Šístek Obrázky 2.1, 3.1, 3.2, 4.3, 4.4, 4.8 až 4.12, 4.15 až 4.17, 4.20, 5.5, 7.1, 7.3, 8.1, 10.1, 11.1 až 11.4, 15.1, 15.4, 15.7, 15.8, 16.1, 18.1, 19.3, 20.3,  20.4, 21.1, 21.2, 22.1, 22.4, 22.7, 23.1, 23.2, 28.1, 28.2, 31.1 a 33.1 dle podkladů autorů překreslil Michal Němec. Ostatní obrázky dodali autoři. Počet stran 384 1. vydání, Praha 2014 Vytiskla tiskárna PBtisk s.r.o., Příbram  Autoři a nakladatelství děkují společnostem AbbVie s.r.o., Amgen s.r.o., Bristol-Myers Squibb spol. s r.o., EGIS Praha, spol. s r.o., GlaxoSmithKline, s.r.o., Pfizer, spol. s r.o., Gedeon Richter Marketing ČR, s.r.o., Hospira Slovakia, s.r.o., Merck Sharp & Dohme s.r.o., ROCHE s.r.o. a UCB s.r.o. za podporu, která umožnila vydání publikace. Názvy produktů, firem apod. použité v této knize mohou být ochrannými známkami nebo registrovanými ochrannými známkami příslušných vlastníků, což není zvláštním způsobem vyznačeno. Postupy a příklady v knize, rovněž tak informace o lécích, jejich formách, dávkování a aplikaci jsou sestaveny s nejlepším vědomím autorů. Z jejich praktického uplatnění ale nevyplývají pro autory ani pro nakladatelství žádné právní důsledky. ISBN 978-80-247-5048-4 ELEKTRONICKÉ PUBLIKACE: ISBN 978-80-247-9599-7 (pro formát pdf)  Hlavní autoři:  • prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc. – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha • prof. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA – Dermatovenerologická klinika 3. LF UK a Fakultní nemocnice 

Královské Vinohrady Praha • prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc. – Klinické a výzkumné centrum pro zánětlivá střevní onemocnění ISCARE, 

a. s., a 1. LF UK Praha • prof. MUDr. Tomáš Zima, DrSc., MBA – Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF UK a VFN 

Praha  • MUDr. Tomáš Doležal, Ph.D. – Institut pro zdravotní ekonomiku (iHETA), Farmakologický ústav 2. LF UK Praha  • MUDr. Marta Olejárová, CSc. – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha • prof. MUDr. Petra Cetkovská, Ph.D. – Dermatovenerologická klinika LF UK a FN Plzeň  Autoři:  • doc. MUDr. Radim Bečvář, CSc. – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha • MUDr. Martin Bortlík, Ph.D. – Klinické a výzkumné centrum pro zánětlivá střevní onemocnění ISCARE, a. s., 

a Interní klinika 1. LF UK a ÚVN Praha • MUDr. Hana Ciferská, Ph.D. – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha • prof. MUDr. Pavla Doležalová, CSc. – Centrum dětské revmatologie VFN, Klinika dětského a dorostového 

lékařství 1. LF UK a VFN Praha • MUDr. Dana Ďuricová, Ph.D. – Klinické a výzkumné centrum pro zánětlivá střevní onemocnění ISCARE, a. s., 

a 1. LF UK Praha • MUDr. Kateřina Jarošová – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha • MUDr. Martina Kojanová, Ph.D. – Dermatovenerologická klinika 1. LF UK a VFN Praha • MUDr. Heřman Mann – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha • doc. MUDr. Petr Němec, Ph.D. – 2. interní klinika LF MU a Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně • MUDr. Liliana Šedová – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha • prof. MUDr. Ladislav Šenolt, Ph.D. – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha • prof. MUDr. Jan Štěpán, DrSc. – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha • MUDr. Jiří Štolfa – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha • MUDr. Dana Tegzová – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha • prof. MUDr. Libor Vítek, Ph.D., MBA – 4. interní klinika a Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 

1. LF UK a VFN Praha • MUDr. Jakub Závada, Ph.D. – Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha Koordinátor: Veronika Špinglová, Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1. LF UK Praha Vydání knihy bylo podpořeno projektem MZ ČR koncepčního rozvoje výzkumné organizace 023728 Revmatologický ústav, dále grantových projektů IGA MZ ČR: NT12437, NT14498, NT13707 a projektem PRVOUK-P25/LS1/2.

VII

Obsah

Předmluva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XV

Úvod . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

1 Teoretické a preklinické aspekty vývoje biologických léčiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

(Tomáš Zima, Libor Vítek)

1.1  Historie biologických léčiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

1.2  Biologické léky – rozdělení . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

1.3  Názvosloví . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

1.4  Biotechnologické postupy využívané v přípravě biologických léčiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 1.5  Specifika biologických léčiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 1.6  Ekonomické aspekty dalšího vývoje biologických léčiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 1.7  Biosimilární léčiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 1.8  Klinické zkoušky, legislativa a registrace nových biologických léčiv . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 1.9  Biologická léčba – jak dál? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

2 Biologická léčba a farmakoekonomika (Tomáš Doležal) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9

2.1  Význam farmakoekonomického hodnocení . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 2.2  Typy farmakoekonomických analýz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.3  Přímé náklady . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 2.4  Nepřímé náklady . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 2.5  Interpretace výsledků farmakoekonomických analýz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 2.6  Současná situace v České republice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

REVMATOLOGIE – OBECNÁ ČÁST . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15

3 Úvod do problematiky biologických léčiv v revmatologii (Ladislav Šenolt) . . . . . . . . . . . . . . . . 17

3.1  Definice biologické léčby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

3.2  Historické aspekty vývoje biologické léčby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

3.3  Základní principy biologické léčby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20

4 Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru α . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

(Karel Pavelka, Marta Olejárová, Jiří Štolfa, Hana Ciferská)

4.1  Mechanizmus účinku inhibitorů TNF-α . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 4.2  Infliximab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

4.2.1  Farmakokinetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

4.2.2  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

Biologická léčba zánětlivých autoimunitních onemocnění v revmatologii, gastroenterologii a dermatologii

VIII

4.2.3  Klinická účinnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

4.2.4  Nežádoucí účinky . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

4.3  Adalimumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

4.3.1  Farmakokinetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

4.3.2  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

4.3.3  Klinická účinnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

4.3.4  Nežádoucí účinky . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

4.4  Golimumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36

4.4.1  Farmakokinetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36

4.4.2  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36

4.4.3  Klinická účinnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36

4.4.4  Nežádoucí účinky léčby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39

4.5  Certolizumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

4.5.1  Farmakokinetické vlastnosti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

4.5.2  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

4.5.3  Klinická účinnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

4.5.4  Nežádoucí účinky . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

4.6  Etanercept . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

4.6.1  Farmakokinetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46

4.6.2  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46

4.6.3  Klinická účinnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46

4.6.4  Nežádoucí účinky . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49

4.7  Nežádoucí účinky léčby inhibitory TNF-α . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49

4.8  Doporučení pro sledování bezpečnosti léčby inhibitory TNF-α a pro léčbu ve zvláštních 

situacích . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52

5 Abatacept (Liliana Šedová) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

5.1  Mechanizmus účinku . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 5.2  Farmakokinetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 5.3  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 5.4  Klinická účinnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 5.5  Nežádoucí účinky léčby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 5.6  Doporučení pro sledování bezpečnosti léčby abataceptem a pro léčbu ve zvláštních situacích . . . 65

6 Rituximab (Karel Pavelka) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67

6.1  Mechanizmus účinku . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 6.2  Farmakokinetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 6.3  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 6.4  Klinická účinnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 6.5  Nežádoucí účinky . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 6.6  Doporučení pro sledování bezpečnosti léčby rituximabem a pro léčbu ve zvláštních situacích . . . 72

7 Tocilizumab (Heřman Mann) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75

7.1  Mechanizmus účinku . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75 7.2  Farmakokinetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 7.3  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 7.4  Klinická účinnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 7.5  Nežádoucí účinky . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 7.6  Doporučení pro sledování bezpečnosti léčby tocilizumabem a pro léčbu ve zvláštních situacích . . 81

Obsah

IX

8 Anakinra (Pavla Doležalová, Kateřina Jarošová) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83

8.1  Mechanizmus účinku a farmakokinetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84

8.2  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84

8.3  Klinická účinnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85

8.4  Nežádoucí účinky . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86

8.5  Doporučení pro sledování bezpečnosti léčby anakinrou . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86

9 Canakinumab (Pavla Doležalová) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89

9.1  Mechanizmus účinku a farmakokinetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89

9.2  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89

9.3  Klinická účinnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89

9.4  Nežádoucí účinky . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91

10 Belimumab (Hana Ciferská) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93

10.1  Mechanizmus účinku . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93

10.2  Farmakokinetické vlastnosti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94

10.3  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94

10.4  Klinická účinnost . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94

10.5  Nežádoucí účinky . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96

11 Denosumab (Jan Štěpán) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99

11.1  Systém RANKL/NF-κB a osteoklastická osteoresorpce . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99

11.2  Mechanizmus účinku . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100

11.3  Farmakokinetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100

11.4  Indikace a dávkování . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101

11.5  Nežádoucí účinky léčby a inhibice RANKL ve tkáních jiných než kost . . . . . . . . . . . . . . . . . 101

11.6  Doporučení pro sledování bezpečnosti léčby denosumabem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105

12 Biosimilární léčiva v revmatologii (Karel Pavelka) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107

12.1  Biosimilární léčiva v revmatologii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108

12.2  Průkaz biosimilarity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109

12.3  Klinické studie s biosimilárními léčivy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112

13 Hodnocení účinnosti biologické léčby v revmatologii (Jakub Závada) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115

13.1  Revmatoidní artritida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115

13.1.1  Hodnocení aktivity revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115

13.1.2  Hodnocení odpovědi na léčbu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117

13.1.3  Hodnocení strukturálního poškození pomocí zobrazovacích metod . . . . . . . . . . . . . . . 117

13.1.4  Hodnocení funkčního poškození . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118

13.2  Axiální spondyloartritidy / ankylozující spondylitida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118

13.2.1  Hodnocení aktivity AS pomocí kompozitních indexů . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120

13.2.2  Hodnocení odpovědi na léčbu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120

13.2.3  Hodnocení strukturálního poškození pomocí zobrazovacích metod . . . . . . . . . . . . . . . 120

REVMATOLOGIE – SPECIÁLNÍ ČÁST . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123

14 Terapie revmatoidní artritidy (Petr Němec) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125

14.1  Epidemiologie a patogeneze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125

14.2  Klinický obraz a diagnóza revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126

14.3  Terapie revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

Biologická léčba zánětlivých autoimunitních onemocnění v revmatologii, gastroenterologii a dermatologii

X

14.3.1  Farmakologická léčba revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128

14.3.2  Algoritmus léčby revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133

14.3.3  Infliximab v léčbě revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136

14.3.4  Etanercept v léčbě revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137

14.3.5  Adalimumab v léčbě revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139

14.3.6  Golimumab v léčbě revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141

14.3.7  Certolizumab pegol v léčbě revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143

14.3.8  Biosimilární infliximab v léčbě revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144

14.3.9  Abatacept v léčbě revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144

14.3.10 Rituximab v léčbě revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147

14.3.11 Tocilizumab v léčbě revmatoidní artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149

15 Terapie spondyloartritid (Karel Pavelka) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153

15.1  Axiální spondyloartritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 15.2  Klinické hodnocení aktivity SpA a odpovědi na léčbu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 15.3  Terapie axiálních spondyloartritid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157

15.3.1  Nefarmakologická léčba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158

15.3.2  Farmakologická léčba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158 15.4  Anti-TNF léčba spondyloartritid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159

15.4.1  Biologické základy léčby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159

15.4.2  Infliximab v léčbě spondyloartritid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159

15.4.3  Etanercept v léčbě axiálních spondyloartritid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161

15.4.4  Adalimumab v léčbě axiálních spondyloartritid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162

15.4.5  Golimumab v léčbě axiálních spondyloartritid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163

15.4.6  Certolizumab v léčbě axiálních spondyloartritid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163

15.4.7  Otevřené otázky při léčbě anti-TNF u axiálních SpA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 15.5  Doporučení ČRS pro léčbu axiálních spondyloartritid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164

16 Terapie psoriatické artritidy (Jiří Štolfa) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167

16.1  Klinický obraz a diagnostika PsA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167 16.2  Hodnocení aktivity psoriatické artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169 16.3  Léčba psoriatické artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170

16.3.1  Tradiční léčba psoriatické artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170

16.3.2  Biologická léčba psoriatické artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171

16.3.3  Nové syntetické malé molekuly . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177

16.3.4  Účinnost nových molekul u pacientů se selháním předchozí léčby inhibitory TNF-α . . . . 177

16.3.5  Kombinace biologické léčby s metotrexátem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177

16.3.6  Strategie léčby psoriatické artritidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178

17 Biologická léčba dětských revmatických onemocnění (Pavla Doležalová) . . . . . . . . . . . . . . . . 181

17.1  Juvenilní idiopatická artritida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182

17.1.1  Názvosloví a klasifikace . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182

17.1.2  Diagnóza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183

17.1.3  Hodnocení aktivity a poškození . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184

17.1.4  Obecné principy léčby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 17.2  Difuzní onemocnění pojiva a systémové vaskulitidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188 17.3  Autoinflamatorní onemocnění . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188

18 Terapie systémového lupus erythematodes (Dana Tegzová, Hana Ciferská) . . . . . . . . . . . . . . . 191

18.1  Epidemiologie a etiopatogeneze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191 18.2  Klinický obraz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191 18.3  Diagnóza a diferenciální diagnostika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193

Obsah

XI

18.4  Hodnocení aktivity a závažnosti choroby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195

18.5  Terapie SLE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195

18.5.1  Biologické léky ovlivňující B-lymfocyty . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197

19 Biologická léčba osteoporózy (Jan Štěpán) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201

19.1  Biologická léčba osteoporózy při revmatoidní artritidě . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201

19.1.1  Fokální marginální kostní eroze, úbytek subchondrální kosti a periartikulární 

osteopenie při revmatoidní artritidě . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201

19.1.2  Generalizovaná osteoporóza při revmatoidní artritidě . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202

19.2  Biologická léčba postmenopauzální osteoporózy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203

19.2.1  Denosumab v pivotních studiích . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204

19.2.2  Dlouhodobá léčba denosumabem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207

19.2.3  Kompliance, perzistence a adherence při léčbě denosumabem . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207

19.2.4  Kostní změny po přerušení léčby denosumabem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208

20 Terapie dny (Jakub Závada) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211

20.1  Etiologie a patogeneze dny . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211

20.2  Klinický obraz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211

20.3  Terapie dny . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212

20.3.1  Protizánětlivé léčebné strategie pro akutní a chronickou dnu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213

20.3.2  Hypourikemická léčba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216

21 Terapie vaskulitid (Radim Bečvář) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221

21.1  Takayasuova arteriitida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221

21.2  Obrovskobuněčná (temporální, Hortonova) arteriitida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224

21.3  Vaskulitidy s pozitivitou ANCA protilátek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225

21.4  Behçetova choroba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226

21.5  Henochova-Schönleinova purpura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228

22 Další vývoj biologické léčby (Ladislav Šenolt) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231

22.1  Nové biologické léky namířené proti známým cílům . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231

22.1.1  Cílená léčba proti cytokinům . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231

22.1.2  Cílená léčba proti lymfocytům . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233

22.2  Nové biologické léky namířené proti novým cílům . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234

22.2.1  Cílená léčba proti cytokinům . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234

22.2.2  Cílená léčba ovlivňující lymfocyty . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238

23 Farmakoekonomika biologické léčby v revmatologii (Tomáš Doležal) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241

GASTROENTEROLOGIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245

24 Teoretická východiska a současná klinická praxe (Milan Lukáš) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247

24.1  Epidemiologie a patogeneze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247

24.2  Klinická charakteristika IBD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247

24.3  Konvenční (standardní) medikamentózní terapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248

24.3.1  Aminosalicyláty (mesalazin a sulfasalazin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248

24.3.2  Glukokortikoidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249

24.3.3  Léčiva s imunosupresivním účinkem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249

24.3.4  Léčiva ovlivňující složení mikrobiální střevní flóry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249

24.4  Základy racionální terapie IBD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250

Biologická léčba zánětlivých autoimunitních onemocnění v revmatologii, gastroenterologii a dermatologii

XII

25 Obecné principy biologické léčby u IBD (Milan Lukáš) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253

25.1  Anti-TNF a protilátky využívané v terapii IBD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253

25.2  Antiintegrinové protilátky . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253

25.3  Mechanizmy účinku . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254

25.4  Indikace k zahájení biologické terapie u CN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254

25.5  Indikace k zahájení biologické léčby u UC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255

25.6  Extraintestinální manifestace . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255

25.7  Kontraindikace biologické léčby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255

25.8  Hodnocení efektivity léčby u IBD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256

25.9  Léčebné strategie používané u IBD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256

25.10 Deeskalační terapie (exit strategy) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258

25.11 Možnosti intenzifikace biologické léčby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259

25.12 Klinický přístup k nemocným s IBD, kteří ztratili odpověď na biologickou léčbu . . . . . . . . . . . 260 25.13 Organizace biologické léčby u pacientů s IBD v České republice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262

26 Biologická léčba ulcerózní kolitidy (Martin Bortlík) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265

26.1  Infliximab v léčbě ulcerózní kolitidy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265 26.2  Adalimumab v léčbě UC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268 26.3  Metaanalýzy hodnotící efekt biologické léčby u nemocných s UC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 26.4  Biologická léčba UC v klinické praxi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270

27 Biologická léčba Crohnovy choroby (Milan Lukáš) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277

27.1  Infliximab v klinických studiích u Crohnovy choroby  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277 27.2  Adalimumab v klinických studiích u Crohnovy choroby  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278 27.3  Metaanalýzy studií s biologickými léčivy u Crohnovy choroby  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 27.4  Biologická léčba CN v klinické praxi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282

28 Biologická terapie ve zvláštních situacích (Martin Bortlík, Dana Ďuricová, Milan Lukáš) . . . . . . . 285

28.1  Biologická terapie v těhotenství a laktaci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285 28.2  Biologická terapie ve vyšším věku . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 28.3  Biologická terapie a její vliv na výsledky chirurgické léčby . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288

28.3.1  Ulcerózní kolitida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288

28.3.2  Crohnova choroba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 28.4  Biologická léčba u dětských pacientů . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289

29 Nežádoucí účinky biologické léčby u idiopatických střevních zánětů (Milan Lukáš) . . . . . . . . . 293

29.1  Alergické reakce . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 29.2  Infekční komplikace . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293

29.2.1  Tuberkulóza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293<